Hormônios sexuais e Ataques epileptiformes
Dra. Berenice De Avila Rodrigues ( CRMV-RS 2642)
Dra. Clair Motos de Oliveira (CRMV-SP 2326)
Os hormônios esteróides sexuais exercem um papel importante na manifestação de ataques epiletiformes mais comumente chamados de epilepsia. Eles são considerados neuroativos e estão envolvidos com a modulação dos receptores GABA no Sistema Nervoso Central.
O mecanismo pelo qual os esteróides modulam a vulnerabilidade às convulsões ainda não está bem definida, mas sabe-se que os estrógenos aumentam a excitabilidade neuronal baixando o limiar de excitabilidade das células enquanto a progesterona e seus metabólitos exercem efeito anticonvulsivante.
=> Veja algumas explicações de como isso pode ocorrer e algumas informações relacionadas ao fato:
O estrógeno baixa o limiar de excitabilidade celular e potencializa a resposta pós-sináptica para liberação de glutamato.
O efeito genômico do estrógeno contribui para alteração no RNAm que codifica GABA-amino-descarboxilase (GAD). Assim, ocorre redução da síntese de receptores GABA. O efeito genômico do estrógeno acaba induzindo a uma “down-regulation” de GAD e seus produtos.
O estrógeno diminui a inibição gabaérgica do hipocampo e dessa forma aumenta a excitabilidade neuronal.
Concentrações reduzidas de GABA e índices elevados de glutamato são observados no líquido cérebro espinal de caninos epilépticos.
O estrógeno reduz o metabolismo e a atividade de GABA, enquanto a progesterona ao contrário,parece ser responsável pela potencialização na ativação do complexo GABA. A progesterona também colabora para a redução dos índices de glutamato. O estrógeno é descrito na literatura como um hormônio pró-convulsivante ao passo que à progesterona é atribuída a designação de hormônio anticonvulsivante.
Receptores estrogênicos são encontrados principalmente no hipocampo e no hipotálamo.
Receptores progesterônicos encontram-se distribuídos intracerebralmente.
Os tratamentos preconizados em humanos incluem administração de :
a) GnRH agonistas
b) progesterona (natural e sintética)
c) anti-estrogênios
d) esteróides neuroativos
Fontes Bibliográficas:
Bauer, J. Interations betwenn hormones and epilepsy in female patientes. Epilepsia, 42Suppl3:20-2, 2001.
Berendt, M. Epilepsy (in small animals). .www.ivis.org. mar 2002.
Beyenburg, S. et al. Neuroactive steroids and seizures susceptibility. Epilepsy Research, 2001,44:141-53.
Herkes, G.K. Patterns of seizure occurrence in catamenial epilepsy. Epilepsy Research, 15(1):47-52, 1993.
Rogawski,M.A. Progesterone, neuresteroids, and the hormonal basis of catamenial epilepsy. Ann Neurol., mar, 53(3):288-91, 2003,
Morrell, M.J. Epilepsy in women. AFP, www.aafp.org/afp.home page october 15,2002.
Wang, M. et al. Neuroactive steroids and central nervous system disorders. Int Rev Neurobiol., 46:241-59, 2001.
http://www.ivis.org/special_books/braund/berendt/IVIS.pdf
http://www.ukl.uni-freiburg.de/neurozone/nch/epi/epityp.htm
http://www.john-libbey-eurotext.fr/articles/epd/4/3-sup3/73-82/